Falta de Indometacina no mercado dificulta Terapia em UTI Neonatal
Tatiana Ferreira Marques
A indometacina injetável, produzida pelo laboratório farmacêutico Merck está em falta no mercado internacional desde julho de 2002.
A indometacina sódica triidratada para injeção produzida pelo Merck é comercializada nos EUA com o nome de Indocin® IV e na Europa com o nome de Indocid® IV, em frasco-ampola com 1 mg de indometacina.
O fabricante justifica a falta do medicamento por dificuldades de síntese do sal, sem previsão para o restabelecimento da produção.
Com especial utilidade em Neonatologia, a indometacina injetável é indicada principalmente nos casos de Ductus Arteriosus (ou ducto de Botallo) desobstruído (em inglês, PDA: patency of ductus arteriosus), um vaso fetal que une a artéria pulmonar esquerda com a aorta descendente; nos dois primeiros meses após o nascimento, normalmente ele se transforma em um cordão fibroso: o ligamento arterioso. Sua ocasional falta de fechamento pós-natal origina uma deficiência cardiovascular corrigível cirurgicamente.
A indometacina atua obstruindo hemodinamicamente o Ductus Arteriosus desobstruído de bebês prematuros de muito baixo peso (entre 500 e 750 g). É também utilizada profilaticamente nas primeiras 24 h de vida para prevenir o desenvolvimento dos sintomas da desobstrução do ductus arteriosus e reduzir a ocorrência de hemorragia intracranial e/ou intraventricular em prematuros de muito baixo peso.
Potenciais alternativas para a indometacina injetável
| Situação clínica |
Possíveis alternativas |
Observações |
| Fechamento do PDA em prematuros com sintomas |
Ibuprofeno lisina IVLigação cirúrgica do ducto 1,2 |
Considerar o gerenciamento médico dos sintomas, incluindo restrição de fluidos, digoxina, diuréticos e suporte respiratório. 3 Muitos estudos têm avaliado a administração do ibuprofeno lisina 4, 5, 6, 7 IV em casos de PDA. Em estudos comparativos, a taxa de fechamento dos ductos foi semelhante entre a indometacina (57-88%) e o ibuprofeno (57-80%). A produção de urina foi significantemente maior após o tratamento com ibuprofeno em comparação à indometacina. |
| Prevenção do desenvolvimento de sintomas em prematuros com PDA |
Não há alternativas farmacológicas. Monitorar os pacientes para o desenvolvimento de sintomas. Tratar como indicado no caso dos sintomas aparecerem. |
A profilaxia ainda não provou reduzir a morbidade respiratória e a mortalidade, além de poder aumentar o risco de colite necrotizante. Muitos estudos reportam uma alta incidência de reabertura do ducto em pacientes em regime profilático. 3, 8 |
| Prevenção da hemorragia intraventricular |
Fenobarbital 10 mg/kg IV a cada 12 h ou 20 mg/kg IV a cada 24 h, inicialmente.Dose de manutenção de 2,5 mg/kg IV ou PO a cada 12 h por 5 ou 9 dias. O tratamento se inicia de 6 a 12 h após o nascimento. |
A profilaxia reduz a incidência de hemorragia mas ainda não está comprovado a sobrevida ou a redução da incidência de lesão neurossensorial. O risco de depressão respiratória pode aumentar com a profilaxia com fenobarbital. |
Referências consultadas
1- Hammerman C, Kaplan M. Comparative tolerability of pharmacological treatments for patent ductus arteriosus. Drug Saf. 2001;24(7):537-551.
2- Siberry GK, Iannone R, eds. The Harriet Lane Handbook. A Manual for Pediatric House Officers. 15th ed. St. Louis, MO: Mosby; 2000.
3- Indomethacin. In: Zenk KE, Sills JH, Koeppel RM, eds. Neonatal Medications & Nutrition. A Comprehensive Guide. Santa Rosa, CA: NICU Ink; 1999:268-272.
4- VanOvermeire B, Smets K, Lecoutere D, et al. A comparison of ibuprofen and indomethacin for closure of patent ductus arteriosus. N Engl J Med. 2000;343(10):674-681.
5- VanOvermeire B, Follens I, Hartmann S, Creten WL, Van Acker KJ. Treatment of patent ductus arteriosus with ibuprofen. Arch Dis Child. 1997;76:F179-F184.
6- Patel J, Marks KA, Roberts I, Azzopardi D, Edwards AD. Ibuprofen treatment of patent ductus arteriosus. Lancet. 1995;346(July 22):255.
7- Pezzati M, Vangi V, Biagiotti R, Bertini G, Cianciulli D, Rubaltelli FF. Effects of indomethacin and ibuprofen on mesenteric and renal blood flow in preterm infants with patent ductus arteriosus. J Pediatr. 1999;135(6):733-738.
8- Fowlie PW. Prophylactic indomethacin: systematic review and meta-analysis. Arch Dis Child. 1996;74:F81-F87.
9- Whitelaw A. Postnatal phenobarbitone for the prevention of intraventricular hemorrhage in preterm infants (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 2, 2002. Oxford: Update Software; CD001691.
